约有三分之一的非小细胞肺癌（NSCLC）患者在确诊时已处于 III 期、局部晚期。对于不可切除的局部晚期 NSCLC（LA-NSCLC）患者，尽管根治性同步放化疗（CCRT）是标准的治疗方式，但患者的中位无进展生存期（PFS）仍较短（约 8 个月），5 年生存率仅为 15%。

PACIFIC 研究为不可切除的 LA-NSCLC 免疫治疗开启了新篇章。该研究是针对不可切除的局部晚期 NSCLC 患者，在根治性同步放化疗后，使用 PD-L1 抑制剂度伐利尤单抗巩固治疗对比安慰剂组的 III 期随机对照研究。

结果显示，相对于安慰剂组，度伐利尤单抗显著延长了不可切除 LA-NSCLC 患者的 PFS（HR = 0.55；中位 PFS：16.9 个月对比 5.6 个月）和总生存期（OS）（HR = 0.72；中位 OS：47.5 个月对比 29.1 个月），5 年 PFS 率和 OS 率分别达到 33.1% 和 42.9%。此外，亚组分析显示，对于 70 岁及以上的老年人群，CCRT 后接受度伐利尤单抗巩固治疗仍能获益。

基于该研究结果，在 CSCO 指南中，对于体能状态（PS）0-1 的不可切除 III 期 NSCLC 患者，推荐采用同期放化疗+度伐利尤单抗巩固治疗（PACIFIC 模式）。然而，对于 PS = 2 或年龄 ≥75 岁的 LA-NSCLC 患者，放化疗后使用度伐利尤单抗的临床意义尚不明确，需进一步研究。

每日卡铂加放疗序贯度伐利尤单抗

老年体弱患者有效且可耐受

在今年 ESMO 会上，日本学者 Ryo Ko 报告了 NEJ039A 研究结果，这项 II 研究旨在评估每日卡铂联合放疗后，序贯使用度伐利尤单抗治疗 PS = 2 或老年（≥75 岁）的不可切除 III 期 NSCLC 患者的疗效和安全性。

在 2019 年 9 月至 2021 年 10 月，共 86 例患者纳入研究并接受同期放化疗。入组患者需接受放疗 60 Gy/30F，并在前 20 次放疗前 1 小时每日给予低剂量卡铂 (30 mg/m2) 化疗。放化疗后，患者每两周静脉注射一次剂量为 10 mg/kg 的度伐利尤单抗，疗程长达 12 个月。研究的主要终点是开始使用度伐利尤单抗后 12 个月的无进展生存率。次要终点包括治疗完成率、无进展生存期、总生存率、客观缓解率（ORR）和安全性。

在 86 例接受诱导放化疗的患者中，61 例（70.9%）接受了度伐利尤单抗巩固治疗，并符合进一步分析的条件。这些患者的中位年龄为 78 岁（年龄范围 55-89 岁），其中男性 50 例，女性 11 例。按照体能状态分类，PS 为 0、1 和 2 的患者分别有 28 例（45.9%）、27 例（44.3%）和 6 例（9.8%）。在 PD-L1 表达方面，PD-L1 表达水平 ≥50%、1-49%、<1% 和未知的患者分别有 14 例（22.9%）、17 例（27.9%）、17 例（27.9%）和 13 例（21.3%）。

结果显示：从度伐利尤单抗开始治疗后 12 个月的 PFS 率为 51.0%（90% 置信区间 [CI]，39.9 至 61.1），达到了研究的主要终点。放化疗和度伐利尤单抗巩固治疗后的 ORR 分别为 47.0% 和 57.4%。中位 PFS 和 OS 分别为 12.3 个月和 28.1 个月。度伐利尤单抗的治疗完成率为 26.2%。在安全性方面，最常见的 3 级或 4 级治疗相关不良事件是肺炎（6.6%），仅 1 例患者因 5 级间质性肺炎而死亡。

总之，对于 LA-NSCLC 易感患者，同期每日卡铂联合放疗后使用度伐利尤单抗进行巩固治疗是有效且可耐受的，为这类患者提供了新的治疗选择。

度伐利尤单抗联合常规分割胸部放疗

或为不适合化疗患者带来新希望

除了改用副作用小的同期化疗方案，是否还有其他治疗模式可进一步提高因高龄或体质虚弱而不适合化疗的不可切除 III 期 NSCLC 的疗效呢？既往有临床前研究表明，与常规分割模式相比，大分割放疗可增加免疫源性反应，更好地诱导肿瘤细胞发生免疫源性死亡，从而更强地激活抗癌免疫反应。

德国 Farastuk Bozorgmehr 的研究团队在放疗剂量 —— 分割模式上进行了进一步探索，他们开展了开放标签、随机、II 期 TRADE-hypo 研究，以探讨度伐利尤单抗与大分割（55 Gy = 20x2.75 Gy，"HYPO"）或常规分割胸部放疗（60 Gy = 30x2 Gy，"CON"）联合治疗的安全性和有效性。该研究针对既往未接受过治疗、不适合接受化疗的 III 期 NSCLC 患者，入组患者每 4 周接受度伐利尤单抗 1500 mg，最长使用 12 个月。

研究团队计划对每组 18 名可评估疗效的患者进行中期无效分析。可评估疗效患者定义为放疗开始后，至少使用 1 次剂量的度伐利尤单抗，且至少有 1 次疗效评估（RECIST1.1）。如果治疗应答 ≤8 例，则判断为无效并终止试验。

截至 2022 年 11 月，共有 38 例患者入组，其中 HYPO 组 13 例，CON 组 25 例。在 HYPO 组中，发生了 2 例 ≥3 级的肺炎事件，根据协议，该组的招募永久停止。在 CON 组中，效益-风险评估结果仍然良好，因此试验仅在 CON 组继续招募。

中期无效性分析仅在 CON 组进行，结果显示阳性。在 18 例可评估疗效患者中，11 例（61.1%）患者获得肿瘤缓解，5 例病情稳定，2 例病情进展。这表明对于不适合接受化疗的患者，度伐利尤单抗和胸部常规分割放疗的新组合可能带来获益。预计将于 2025 年 5 月公布更多安全性、疗效和生物标志物数据。

总结

对于老年、体弱的不可切除局部晚期非小细胞肺癌患者，每日小剂量卡铂化疗联合放疗序贯度伐利尤单抗方案治疗有效，且安全性可耐受。对于不适合化疗的患者，可考虑常规分割放疗联合度伐利尤单抗治疗，大分割放疗的剂量 —— 分割模式仍需进一步探索和研究。

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