本文作者：云也

10 月 14 日，1 年只需要打 2 针的超长效降脂药英克司兰钠注射液（Inclisran），在北京开出首批处方 [1]。

诺华的这款产品是全球首款，也是目前唯一一款用于降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的小干扰 RNA（siRNA）药物。

因为 2 针就可以管 1 年，该注射液于今年 8 月 22 日在国内获批后便备受期待。

超长效：单次 284mg，1 年只需 2 针

Inclisiran 有效成分为可以抑制前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白 9（PCSK9）合成的 siRNA。

该药可以同时降低细胞内、外 PCSK9 水平，让 LDL-C 浓度大幅降低。高 LDL-C 在心血管病的发生发展中作用关键，降低 PCSK9可以让更多 LDL 受体回到肝细胞表面，与更多 LDL 结合，进而将它们从血液中清除 [1]。

Inclisiran 的规格为每支预填充注射器 1.5mL，有效含量 284mg，推荐皮下注射给药，首次给药后间隔 3 个月给药一次，之后每 6 个月给药一次，维持期一年只需给药 2 次，于今年 8 月 22 日获中国国家药品监督管理局批准。

图源：国家药监局官网

作为饮食的辅助疗法，该药用于成人原发性高胆固醇血症（杂合子型家族性和非家族性）或混合型血脂异常患者的治疗，包含：

在接受最大耐受剂量的他汀类药物治疗仍无法达到 LDL-C（低密度脂蛋白胆固醇）目标的患者中，与他汀类药物、或者与他汀类药物及其他降脂疗法联合用药，以及在他汀类药物不耐受或禁忌使用的患者中，单独用药或与其他降脂疗法联合用药。

图源：Inclisiran 药物说明书

研究显示，对于使用最大耐受剂量的他汀治疗后仍无法使 LDL-C 达标的患者，Inclisiran 降低 LDL-C 高达 54% [2,3]。

5 年临床研究数据显示，Inclisiran 具有持续疗效，并且安全耐受性良好 [4,5]。

国外已上市 2 年，国内最新售价 1 针 9988 元

作为首个，也是唯一获批的用于降低 LDL-C 的 siRNA 疗法，Inclisiran 最早在 2 年前获得 FDA 批准，并陆续在 70 个国家上市。

该药原本适应证为治疗成人原发性高胆固醇血症（杂合子家族性和非家族性）或混合型血脂异常。7 月 10 日，美国 FDA 已经批准对 Inclisiran 进行说明书更新，将其适应证扩大到 LDL-C 升高且合并其他心血管风险因素（如高血压、糖尿病）患者的一级预防 [6]。

图源：诺华官网

新增的适应证，就是针对现阶段可以服用他汀类药物治疗的原发性血脂异常患者，换言之，就是适用人群自此得到了极大的拓宽。

根据诺华 2022 年财报，该药去年销售额为 4200 万美元，在第四季度增长贡献排名中位列第七。而诺华另一款心血管病药物沙库巴曲缬沙坦钠片则位列第一，销售额为 12.9 亿美元。诺华表示，该药在美国和其他市场的推出正在进行中，营销重点放在方便患者获取和加强医学教育 [7]。

事实上，同为心血管病最重要的危险因素，血压管理也面临着相似的困境。因此，在长效高血压药物上诺华同样也有布局。

同样是针对上游通路的 siRNA 类药物、同样由 Alnylam 原研、同样一年只要打 2 针，诺华长效降压药 zilebesiran 也在今年 7 月 20 日 在全球率先公布了 Ⅰ 期临床试验结果，并预告两项 Ⅱ 期临床试验已在进行，被视作「会深刻影响未来高血压管理和治疗」的「里程碑式的发现」 [8～10]。

siRNA 类药物凭借相对而言极长的药效，正在慢病领域开疆拓土，但治疗成本无疑还是最大的限制因素。早先在中国香港上市时，Inclisiran 每支价格为 2.3 万元。每年 4.6 万元的费用，于大多数患者而言确实是不小的负担。

值得注意的是，现在该药的国内价格为每支 9988 元，虽然目前暂未进入医保，但成本较预期的有明显降低 [1]。

该药尚未进入医保 图源：国家医保服务平台

根据最新《中国心血管健康与疾病报告》，2019 年我国 61% 的心血管疾病负担由动脉粥样硬化性心血管病（ASCVD）所致，血脂异常是 ASCVD 的第二大归因危险因素，仅次于血压升高 [11]。在高 LDL-C 血症患病率持续上升的情况下，已患 ASCVD 的人群 LDL-C 达标率仅为 6.8% [12]。

Inclisiran 亚太区研究的主要牵头人，北京大学第一医院心血管内科主任医师霍勇教授曾指出：「在临床上，有部分患者因为依从性较差或对药物不耐受，导致 LDL-C 不达标，亟需长效且安全的降脂疗法。」 [13]

因此，追求长效以提升患者依从性、降低医生管理的难度，是慢病用药的发展趋势之一，也是现下的研发热点。对于这类药物，我们或可抱以更多期待。

策划：云也 | 监制：carollero

题图来源：图虫创意

参考文献

[1]https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2021/214012lbl.pdf

[2]Raal F, Kallend D, Ray K, et al. Inclisiran for Heterozygous Familial Hypercholesterolemia. N Engl J Med. 2020, 382(16): 1507-1530.

[3]Ray K, Wright R, Kallend D, et al. Two Phase 3 Trials of Inclisiran in Patients with Elevated LDL Cholesterol. N Engl J Med. 2020, 382(16): 1507-1519.

[4]Ray K, Troquoy R, Visseren F, et al. Efficacy and Safety Of Twice Yearly Subcutaneous lnclisiran In Patients With High Cardiovascular Risk And Elevated Low-density Lipoprotein Cholesterol Up To 4 Years: The ORION-3 Trial. American Heart Association (AHA) Scientific Sessions 2022.November 5-7, 2022. Chicago, IL.

[5]Ray K, Roell P, Visseren F, et al. Long-term efficacy and safety of inclisiran in patients with high cardiovascular risk and elevated LDL-C (ORION 3): Results from the 4-year open-label extension of the ORION-1 trial. Data presented at the American Heart Association (AHA) Scientific Sessions 2022 on November 7.

[6]https://www.prnewswire.com/news-releases/us-fda-approves-expanded-indication-for-novartis-leqvio-inclisiran-to-include-treatment-of-adults-with-high-ldl-c-and-who-are-at-increased-risk-of-heart-disease-301872495.html

[7]https://www.novartis.com/investors/financial-data/annual-results

[8]https://mp.weixin.qq.com/s？__biz=MzIxNTc4NzU0MQ==&mid=2247527852&idx=1&sn=3ad834ce44858e41c5b910e15e02c7a1&chksm=9790dcd6a0e755c01127c64b9a372e95a23ffc5c787161631bd4646d9ae8b32206dc10269106&from=industrynews&version=4.1.7.6018&platform=win#rd

[9]https://www.nejm.org/do/10.1056/NEJMdo007136/full/

[10]Desai AS, Webb DJ, Taubel J, et al. Zilebesiran, an RNA Interference Therapeutic Agent for Hypertension. N Engl J Med. 2023;389(3):228-238. doi:10.1056/NEJMoa2208391

[11]中国心血管健康与疾病报告2022概要[J].中国循环杂志,2023,38(06):583-612.

[12]中国血脂管理指南（2023年）[J]. 中国循环杂志, 2023, 38(03): 237-271.

[13]https://www.novartis.com.cn/news/quanqiushouchuangxiaoganraornajiangdanguchunyaowulekeweiyingkesilannazhusheyezaizhongguohuopi-yinianliangzhenyouxiaojiangzhizhulihuanzhexuezhidabiao

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