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流行病学
肺炎支原体(MP)感染广泛存在于世界各地,平时散在性发病,每隔 3~7 年出现一次地区流行,每次流行持续 1~2 年。自 2012 年全球多地区发生 MP 暴发流行,除 2015 年中国外,日本、英国报道的感染病例也出现显著升高。
我国北方以冬季、南方则以夏秋季为多,每 3~7 年有一次流行高峰。在社区、家庭内或聚集人群中可以有流行感染,暴发则往往多在学校、幼托机构、夏令营等较封闭的群体中。MP 感染无显著性别差异。
2015~2020 年,北京 35 家前哨医院共收集了 41677 例急性呼吸道感染患者患者标本,其肺炎支原体(MP)阳性率为 6.16%。MP 流行主要发生在 8 月至 1 月,10 月达到高峰。研究结果也显示,2015 年~2019 年,其一直处于上升趋势,2019 年是个高峰,2020 年明显下降,可能与此时疫情防控有关。因此,今年门诊病例增多,也符合流行病学特征,需科学防范。
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肺炎支原体检测方法比较
中国儿童肺炎支原体感染实验室诊断规范和临床实践专家共识(2019 年)示:IgM 抗体一般在感染后 4~5 天出现,3~4 周后达高峰,持续 1~3 个月甚至更长。
☆ 血清学检测
需要明确的是,对抽血查抗体时间节点的把握很有意义。
太早抽血检查不行,阴性不能排除是支原体感染,因为产生抗体需要时间,一般在生病 7 天左右才会出现;太早查出阳性,也不一定是现症感染,因为抗体一旦产生,会持续几个月到一年不等,这次的抗体还没产生呢,能够查出来的基本就是之前感染支原体后留下来的抗体。
这也是有经验的医生不会太早去查抗体的原因,避免不必要的抽血,也降低住院费用。
最有意义的,应当是病初查抗体是阴性,4~5 天(或 1 周)复查,呈阳性,那就提示是本次感染。
☆ 病原学检测
◎ 抗体检测
可以做,但结果解读有一定难度(阳性不一定就是,阴性也可能有感染)。难以判断时,最好再做 RNA 核酸,确认是否现症感染。
◎ 抗原检测
方便快捷,门诊取鼻/咽拭子,住院可能取鼻或咽拭子、痰或肺泡灌洗液。
有意思的是,不同共识引用的研究数据有差异,共识写某种抗原检测方法法敏感度仅为核酸法的 60%~70%。
关于检测方法选择,一句话总结:首选核酸检测,尤其是 RNA 核酸检测;抗体检测有意义,但判断有难度;抗原方便,可以做;培养敏感性低,不建议。
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肺炎支原体肺炎的特点
☆「特立独行」的肺炎,「三个不平行」
症状与体征不平行(症状重,肺部体征不明显);肺部体征与 X 线不平行(肺部体征不明显,X 线改变明显);病理改变与临床及 X 线改变不平行(气管镜下病变重)
☆ 两个友情提示——不要忽略
1)不要忽略不同年龄的病情差异,传统观点认为 > 5 岁学龄期儿童及青少年多见,近年来更多临床证据支持,< 5 岁引起对该疾病的重视;
2)不要忽略症状与体征的不平行。
☆ 无症状 MP 感染
MP 感染还存在无症状的情况,MP 阳性提示携带,不需要治疗。
单纯 MP 引起上呼吸道感染,无需治疗,也能自己好。需要强调的是,出现一些症状如干咳、咽喉疼痛、发热、头痛、精神状态差等,恰逢秋冬季节,都要考虑感染支原体可能。
关于肺炎支原体的诊断的一句话总结,「症状为王」,检查为辅,综合判断。重视「三个不平行」、「两个不忽略」。
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治疗
1)大环内酯类抗菌药物为儿童肺炎支原体肺炎首选
根据《儿童肺炎支原体肺炎诊疗指南(2023 年版)》,大环内酯类抗菌药物为儿童肺炎支原体肺炎(MPP)的首选抗菌药物,包括阿奇霉素(AZM)、克拉霉素、红霉素、罗红霉素和乙酰吉他霉素。
☆ AZM 耐药
研究已经证实 MP 对大环内酯类抗生素耐药与 23SRNA 基因上的点突变有关。主要为 23S rRNA 基因 2063、2064 或 2617 位点等碱基突变,其中 2063 或 2064 位点突变可导致高水平耐药,2617 位点的碱基突变导致低水平耐药。如下:
如使用阿奇霉素 3 天没有效果,那就别等了,直接换药,此时使用多西环素或者左氧氟沙星都可以。但这两个药,一个 8 岁之前不让用,一个 18 岁以内禁用,因此,用前须签署知情同意书。
2)儿童肺炎支原体肺炎诊疗指南(2023 年版)
注:MUMPP 大环内酯类药物无反应性肺炎支原体肺炎、RMMP 难治性肺炎支原体肺炎、SMPP 重症肺炎支原体肺炎
☆ 喹诺酮类药物的不良反应
相关研究表明与氟喹诺酮类药物治疗相关的肌腱断裂的额外风险非常小,而且这些事件是罕见的。
氟喹诺酮类药物治疗引起肌腱炎的风险也很小。肌腱损伤的报道几乎都是在成人。
氟喹诺酮类药物在成人中的其他副作用,如心脏毒性、中枢神经系统不良反应、周围神经病变、血糖异常、肝肾功能损伤等,仍需在儿童中进行研究。(具体可以去看:5 岁儿童肺炎开左氧氟沙星,这张处方有没有问题?)
3)四环素类——多西环素 or 米诺环素
8 岁以下儿童使用属超说明书用药,需充分评估利弊,并取得家长知情同意。米诺环素的作用相对较强,多西环素的安全性较高,在推荐剂量和疗程内,尚无持久牙齿黄染的报道。
四环素常见的不良反应除了胃肠道紊乱,大家最担心的就是四环素牙这种副作用。与米诺环素相比,多西环素(也称强力霉素)与钙的结合程度较小,可能降低牙齿变色的风险。总得来说,米诺环素的不良反应更常见,但两种药物通常耐受性良好。
☆ 多西环素
推荐剂量为 2 mg/(kg. 次),q12h,口服或者静脉。
☆ 米诺环素
首剂 4 mg/(kg·次), 最大量不超过 200 mg,间隔 12h 后应用维持量 2 mg/(kg·次), q12h,口服,每次最大量不超过 100 mg。一般疗程为 10 d。
关于治疗,一句话总结,支原体感染首选阿奇霉素,耐药及时更换多西环素或左氧氟沙星,能够开展抗生素耐药基因位点检测最好;用药前提是取得家长知情同意,做好用药监护。
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