10 月 20～24 日，2023 欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会在西班牙马德里召开。会议上，Benjamin J. Solomon 教授作为研究者代表公布了 ALINA 研究结果，研究结果显示：ALK-TKI 前移应用于早期 ALK+ 非小细胞肺癌手术患者的术后辅助治疗，可显著改善 DFS，并在脑转移的控制上同样呈现显著获益。

背景介绍

ALK 在肺癌中是一种少见突变，约占 NSCLC 人群的 4%～5%。常见于年轻、不吸烟的肺癌患者（中位诊断年龄 55 岁），与脑转移高风险相关（整个疾病进程中的发生率约为 50%～60%）。

手术是早期肺癌的标准治疗手段之一，但不同分期下仍有 45%～76% 的患者术后复发高危。此前，ALK 阳性的早期肺癌术后辅助治疗的标准方案是含铂化疗，免疫治疗的疗效有限。本研究探索了阿来替尼（Alectinib，一种强效 ALK-TKI，对晚期 ALK+NSCLC 具有持久的疗效以及良好的颅内控制）辅助靶向治疗在早期人群中的有效性和安全性。

研究设计

ALINA 是一项国际多中心、开放标签、III 期随机对照临床研究。该研究纳入可手术的 IB（≥4cm）-IIIA 期（第七版肺癌分期）ALK+ 非小细胞肺癌患者。入组的患者 1：1 随机接受阿来替尼 600mg bid 持续 2 年，或含铂化疗，每 3 周一次，共 4 周期。复发后由研究者决定下一步治疗方案。主要研究终点为研究者评估的无病生存期（DFS），并进行层级检验，先在 II/IIIA 期人群中进行，后扩展至 IIT 人群（IB/II/IIIA 期）。其他终点包括总生存（OS）、中枢神经系统的 DFS 和安全性。分层因素包括疾病分期和人种。患者在基线和术后 2 年内，每 12 周进行一次包括头颅 MR 在内的复查与疾病评估；在术后 3-5 年内，每 24 周进行一次复查。

本次公布了预先规定的中期分析（临床截止日期：2023 年 6 月 26 日）的主要结果。

主要结果

共有 257 名患者纳入分析，其中阿来替尼组 130 例，化疗 127 例，基线特征基本平衡。值得注意的是，两组的亚裔人群均超过一半。

患者的基线特征

结果显示，在 II-IIIA 期人群，或 IIT 人群（IB-IIIA 期），阿来替尼相比化疗有显著 DFS 改善，DFS HR=0.24（0.13-0.45及0.13-0.43），p＜0.001。阿来替尼术后辅助治疗显著降低了 76% 的术后复发或死亡风险。

在不同年龄、性别、人种、PS 评分、吸烟状态和区域淋巴结转移、II-IIIA 期的患者中，均观察到阿来替尼组获益。IB 期 HR=0.21，但差异无统计学显著性。

在中枢神经系统转移的 DFS 分析中，观察到阿来替尼组的 CNS-DFS 的显著获益，HR=0.22 (0.08-0.58)。由此可见，阿来替尼术后辅助治疗降低了脑转移的发生风险。在复发部位统计中，化疗组常见的复发部位包括脑（n=14），骨（n=8）和肾上腺（n=3）；阿来替尼的复发部位主要是脑部（n=4）。

在疾病进展后，多数化疗组患者和阿来替尼组患者接受了 ALK-TKI 的后续治疗。部分患者接受了化疗，及局部治疗（放疗、手术）。

在安全性方面，阿来替尼辅助治疗的中位治疗持续时间可达到 23.9 个月，化疗组为 2.1 个月。发生严重不良事件的比例分别为 13% 及 8%。至数据统计截止时，仍有 20.3% 的患者正在接受阿来替尼治疗。血肌酸激酶升高、便秘、肝酶升高等是阿来替尼主要的不良事件。

总结

历时多年，ALINA 研究的初步结果终于出炉并在本次 ESMO 大会上入选 Late- Breaking Abstracts！

ALK 作为一种肿瘤生物学行为比较 aggressive 的突变，有报道显示其在早期阶段停留时间较短，更容易进展到晚期，脑转移发生的几率较高。此前研究结果显示 ALK-TKI 能带来较为持久的疗效，ALINA 研究本次公布的初步结果首次证明 ALK-TKI 前移应用于早期 ALK+ 非小细胞肺癌手术患者的术后辅助治疗，可显著改善 DFS。并且，在最棘手的脑转移的控制方面同样呈现显著的 DFS 获益。由此，值得深入思考的是，在此类人群中是否有必要继续将辅助化疗保留作为标准治疗？

我国学者在本次研究中贡献良多，亚裔患者占入组人群超过一半，这意味着中国人群在后续应用该方案时有更充足的信心。未来，阿来替尼在围术期的其他临床研究结果的也将陆续公布。随着 OS 数据的成熟，我们可以期待 ALINA 模式（ALK-TKI 辅助治疗）将成为早期 ALK+ 非小细胞肺癌患者术后辅助治疗的标准治疗方案。

作者：R. Fu；编辑：qxx

题图：站酷海洛 PLUS

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