帕金森病（PD）是一种常见的病因不明的神经退行性疾病。主要的治疗为使用左旋多巴等药物来对症治疗。随着疾病的进展，药物逐渐失效，需要加大剂量，但同时也带来了更多的副作用。近年来，人们发现“帕金森病可能起源于肠道”。PD患者和健康个体之间的肠道微生物群组成有所不同。补充益生菌可以改善PD患者的非运动症状，如胃肠道便秘、腹痛、腹胀、焦虑和睡眠障碍。然而，很少有研究报道益生菌可以改善患者的运动功能。

近日，广州医科大学附属第二医院临床营养科曾婷与神经科朱蔚文合作发表了一项随机、双盲、对照的临床试验文章，发现：采用脆弱拟杆菌BF839+地龙蛋白，能有效改善帕金森病运动和非运动症状，无显著副作用，这为帕金森患者带来了新的治疗方法。

在这项随机双盲安慰剂对照的试验中，研究团队共招募了46名帕金森患者，在不改变两组患者药物的基础上给予BF839+地龙蛋白或安慰剂干预12周。在 0天、第6周和12 周时分别进行评估量表评估，包括UPDRS量表、汉密尔顿抑郁量表-24（HAMD-24）、自我评定焦虑量表（SAS）、便秘评分量表（CSS）。同时在第0天、12周收集PD患者的粪便进行肠道菌群分析。

结果：

（1）BF839 + 地龙蛋白可以显著改善 PD 相关运动症状和非运动症状（焦虑、抑郁、便秘）

从基线到12周，与安慰剂相比，试验组帕金森病量表（UPDRS）总分显著性降低（-7.74±5.92 vs.-1.83±4.14，p<0.001），改善幅度为35%；汉密尔顿抑郁量表-24 评分显著降低（-3.91±3.99 vs.+1.15±3.42，p<0.001），改善幅度为28%（3.91/14.19）；焦虑自我评分量表评分显著降低 （-7.04±5.71 vs.-1.23±2.34，p<0.001）改善幅度为16%;便秘评分显著降低（-8.59±4.75 vs.0.27±1.24，p<0.001）,改善幅度为53% 。

（2）安全性高：

在试验组中，4.3%（23人中有1例）的患者在3周时报告出现轻度湿疹，一周后自行消退，并没有因此导致退出研究。此外，试验组中4.3%（23例中的1例）的患者出现头晕和低血压导致退出研究。但该患者私下服用其他降血压中药。其余患者均为出现不良反应。

（3）BF839+地龙蛋白 可促进帕金森患者屎肠球菌显著增加，肺炎克雷伯菌显著减少

在12周时，与安慰剂组相比，试验组在12周时显示出粪肠球菌的丰度显著增加，而变异克雷伯氏菌、肠玫瑰菌、肠小硒单胞菌和产气克雷伯氏菌的丰度显著降低。同时相关的神经活性化合物的代谢功能显著改善。这些发现与先前的研究一致，如粪肠球菌能显著增加帕金森病小鼠大脑中的多巴胺水平并改善帕金森病表现，而克雷伯菌增多与帕金森病的持续时间和严重程度呈正相关。

这是世界首次报道使用特殊益生菌与地龙蛋白相结合作为帕金森病患者的辅助治疗对运动症状和某些非运动症状均有显著的改善。这种改善超越了先前的研究结果（既往研究显示混合益生菌可使MDS-UPDRS 总分降低了6%），而我们的研究显示降低了约35%。且无严重的不良反应。这一研究进一步支持了“帕金森起源于肠道”观点，并为实现“从肠治帕”的设想提供了极其有利的证据，未来需要更多的研究探索其机制和更大的样本量确定其疗效，这将为帕金森病的治疗带来了新思路和新方法，为广大患者带来福音！

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