就在昨天(当地时间 5 月 11 日),美国麻省总医院发布声明:全球首位接受转基因猪肾移植的患者在手术两个月后死亡。(点击阅读丁香园往期文章:世界首例猪肾移植!患者已存活 7 天,今天出院)
医院声明
目前,医院尚未披露有关患者出院后的信息及具体死亡原因。但在这份声明中,麻省总医院表示「我们尚没有迹象表明,患者的死亡是由本次移植造成的。」
猪心、猪肾活体移植相继失败,原因仍在探索
就在今年的 3 月 16 日,美国麻省总医院移植中心完成了这例开创性手术,患者 Rick Slayman 成为全球首例接受猪肾活体移植的患者。4 月 3 日,患者出院。
Rick Slayman 及家人同手术团队
Rick Slayman 今年 62 岁,同时患有肾衰竭、2 型糖尿病和高血压。他在七年前开始接受透析,2018 年进行过肾脏移植手术。但在移植手术一年后,移植的肾脏开始出现衰竭迹象。在肾源极度紧张的情况下, 经过 FDA 「同情使用」同意,医生团队和患者最终决定进行猪肾移植的尝试。
此前,美国朗格尼医学中心、美国阿拉巴马大学伯明翰分校、空军军医大学西京医院曾陆续完成过针对脑死亡受者进行的猪肾移植,结果均表明猪肾存活良好。
2022 年,NEJM 上也曾发表过对当时的猪肾人体移植案例的回顾分析,并得出结论:猪的转基因异种移植肾脏在脑死亡的人体内仍能存活并发挥功能 54 小时,没有超急性排斥反应的表现 [1]。
图源:NEJM
由于尚未披露患者的具体死因,目前也存在诸多猜测。有人表示,在接受猪肾移植手术前,Rick Slayman 本身就患有多种基础疾病,很可能是因为高龄或在漫长的等待移植过程中影响了最终的手术效果。
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不过,Rick Slayman 的家属表示,并不后悔进行这次移植手术:「全世界已有数百万人了解过 Rick 的故事。他为绝望等待移植的患者带来了希望,这也令我们持续感受到安慰。」
除了猪肾移植之外,美国曾在 2022 年和 2023 年陆续完成过两项猪心活体移植手术,结果均以失败告终。
首例猪心移植患者在术后 2 个月后宣布死亡。研究团队对患者心脏进行了初步尸检,结果与典型的异种移植排斥不符。患者的主刀医生在美国移植协会的网络研讨会上表示,猪巨细胞病毒可能对心脏移植产生破坏性的影响,也是患者死亡的潜在原因。 [2]
2022 年 6 月 22 日,NEJM 发表了该猪心移植病例的详细报告。
吸取教训后,第二例猪心移植手术仍然失败,患者术后存活 6 周后去世。与第一例相似,同样是在最初没有明显排斥证据的情况下,患者出现排斥反应的初步迹象,并在数日内走向了死亡
麻省总医院的声明中称:「Rick Slayman 先生将永远被视为全世界无数移植患者的希望灯塔,我们对他的信任和推动异种移植领域发展的意愿深表感谢。」
今年 4 月 24 日,全球第二例猪肾活体移植手术也宣告成功,也是首次尝试将胸腺与猪肾同时进行移植。此前该团队的研究表明,将猪的自体胸腺移植到肾被膜下可以诱导 T 细胞耐受状态,消除细胞免疫反应,并最大限度地减少体液免疫反应。 [3]
截至目前,该患者均没有表现出器官排斥的迹象,且肾功能良好。
异种器官活体移植情况梳理
猪心移植
● 2022 年 1 月 7 日,全球首例猪心移植患者于美国马里兰州完成手术。该患者于术后 2 个月后死亡,同年 6 月,NEJM 发表其病例报告。次年 6 月,The Lancet 发表对失败原因分析的最新结论。
● 2023 年 9 月 22 日,来自美国马里兰州的同一团队宣布完成全球第二例猪心移植手术。术后 6 周,患者宣布死亡。
猪肾移植
● 2024 年 3 月 16 日,美国麻省总医院完成首例活体猪肾移植手术;4 月 3 日,患者出院;5 月 11 日,医院发布患者死亡声明。
● 2024 年 4 月 24 日,美国纽约大学朗格尼健康中心宣布世界第二例猪肾活体移植手术(猪源胸腺与肾脏联合移植)成功。患者同时进行了心脏泵植入。
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