今天，2024 年诺贝尔生理学或医学奖被授予科学家 Victor Ambros（维克托·安布罗斯）和 Gary Ruvkun（加里·鲁夫昆），以表彰他们「发现 microRNA 及其在转录后基因调控中的作用」。

图源：诺贝尔奖官网

如今，在 PubMed 上搜索 microRNA 这一关键词，可以找到超过 17 万条结果。而在 31 年前，整个领域的参考文献只有 2 篇——分别来自安布罗斯和鲁夫昆。

同一个实验室里走出来的两位分子生物学家，携手完成了这一举世闻名的发现。

两个「奇怪」的人

「I want to be a scientist.」（我想成为科学家。）

1971 年，18 岁的安布罗斯在申请麻省理工学院的入学论文里，只写了这六个单词。

顺利入学后，安布罗斯在生物学领域一路从本科读到研究生。1979 年，他加入了以研究秀丽隐杆线虫而知名的美国生物学家——H·罗伯特·霍维茨的麻省理工学院实验室，开启了博士后研究。

同个实验室里，鲁夫昆的登场要晚 3 年。其中一大原因，在于鲁夫昆本科毕业后「gap」了整整两年，在一家树木种植公司工作，还游历了南美洲。

「当时，辍学做这种奇怪的事情并不像今天这样奇怪。」鲁夫昆在后来回忆时这样说道。

这名「奇怪」的学者，一开始本打算主修电气工程，后来又改学了物理。结束了漂泊不定的 2 年「gap」时间后，他又在加州大学旧金山分校做了一年核医学技术员。

1973 年，鲁夫昆前往哈佛大学学习分子生物学，但主要研究领域在植物。直到 1982 年，获得生物物理学博士学位后，鲁夫昆才终于来到安布罗斯所在的实验室。

在这个实验室，鲁夫昆和安布罗斯开始联手研究 lin-4 和 lin-14 之间的相互作用。（点击链接查看丁香园 2024 年诺贝尔生理学或医学奖解读《2024 诺奖颁给 microRNA 发现者，详细解读来了！》）

图源：参考资料 1

但这并非一件容易的事情，直到 1985 年，二人纷纷结束博士后工作去建立自己的实验室时，仍然没有找到答案。随后，安布罗斯专注于 lin-4，鲁夫昆专注于 lin-14，继续进行研究，并保持联络。

在安波罗斯看来，这既是一种竞争，也是一种合作：「我的这部分，至少也要做得像他一样好。」

1993 年，安布罗斯和鲁夫昆各自发表了一篇 Cell 论文，互成补充，完整展示了他们十年来的研究成果——microRNA。

然而，伟大的发现在广受认可之前，总要经历时间。

「迟到」的诺奖

一开始，他们发现被学界认为是秀丽隐杆线虫（C. elegans）的特有现象，认同研究的人寥寥无几，甚至连安布罗斯和鲁夫昆自己都不确定，这种奇怪的调节机制会不会只是蠕虫的怪异现象？

这样的境遇持续了 7 年时间，直到 2000 年，另一个 microRNA 的发现打破了僵局。

鲁夫昆团队在秀丽隐杆线虫中发现了第二个 microRNA——let-7。同时研究还表明，let-7 在整个动物界（从人类到昆虫）中都是保守的，这证明了 microRNA 是一种广泛使用的调控机制。

至此，microRNA 终于引起了学界广泛关注。

而这项工作，一直到正式见刊 Nature，连好友安布罗斯也被蒙在鼓里：「他成功保守了秘密，这真的很酷！」

「从那之后，这一全新的领域才开始蓬勃发展。」诺贝尔医学奖委员会副主席 Olle Kämpe 介绍道，「目前，从不同生物体中已经鉴定出数以万计的 microRNA。」

microRNA 的基因调控功能，除了微观层面的意义，也为各类疾病，尤其是癌症的诊断和治疗提供了潜在的机会。

在人类中，慢性淋巴细胞白血病、结直肠癌、肝细胞癌、霍奇金淋巴瘤等多种癌症的发病过程均与 microRNA 有关。因此，目前肿瘤治疗的一种新策略，就是通过修复肿瘤中有缺陷的 microRNA 通路来抑制肿瘤细胞增殖。

此外，多项研究证明 microRNA 还与心肌病、肾脏疾病、神经退行性疾病、多种精神疾病、肥胖等有关。例如，在脂肪生成过程中，一组 microRNA 的表达降低，表明它们充当了分化的负调节剂。相反，另一组 microRNA 的异位表达则显著抑制了脂肪生成。这为可能的遗传性肥胖治疗铺平了道路。

不过，也有业界人士顾虑，目前的 microRNA 领域是学术造假「高发区」。在 Nature 杂志中，以「retraction」和「microRNA」为关键词检索，可以看到上百篇研究论文的撤稿说明。其中，距离当前时间最近的一篇，是今年 9 月份。

Nature 截图

但不得不说，通过调节不同的 microRNA 控制不同疾病的进展，已经成为治疗方法研究的一大方向。

作为这一领域的开创者，鲁夫昆和安布罗斯一直被同行称为「诺奖陪跑人」。

2006 年，同样源自于对秀丽隐杆线虫基因表达的研究，Andrew Z. Fire 和 Craig C. Mello 因发现 RNA 干扰（RNAi）现象被授予当年的诺贝尔生理学或医学奖。

当时，许多人都认为获奖名单上应该加上鲁夫昆和安布罗斯的名字，因为他们发现的 microRNA 也是重要的转录调节剂。

两年后的 2008 年，鲁夫昆和安布罗斯以及另一位英国科学家 David Baulcombe 共同因「发现并揭示 microRNA 在动物、植物的基因表达」获得拉斯克基础医学研究奖。

作为学术界有名的「诺奖风向标」，不少人认为过不了多久他们就能收获诺奖。

拉斯克基础医学研究奖官网截图

「过不了多久」却是一晃 16 年。今天，当两位科学家终于收获诺贝尔奖时，全场响起了持久不断的掌声。

截至目前，两位新晋诺奖得主还没有公开发表过自己的感受，但在 2008 年两人携手获得拉斯克奖的时候，安布罗斯曾这样说：

「人们试图通过奖项来认可的发现，实际上都是历史和互动的产物。我真的相信，大多数科学都是由具有普通天赋的人来完成的，当一些特别的事情发生时，这真的，在很大程度上是运气。」

在丁香园发布 2024 年诺贝尔生理学或医学奖的评论区，读者这样说：

@D. Zheng：最开始他们否认这个发现；然后他们承认了这个发现，但是坚持认为这个发现并没有那么重要；最后他们开始争夺这个发现属于谁。

@一只快乐的野指针：我们做 ncRNA 的终于站起来了！不是骗经费的了！

@aT：必须过时啊……诺奖的历史教训，一项科研成果必须经过时间的检验，不然会闹笑话

@迷人大细狗：还以为会给 glp-1 呢

@大而学之：出了一堆文章，实际没啥应用。

你有哪些看法？评论区聊聊吧

策划：z_popeye、肯德羊｜监制：carollero

题图来源：视频截图

参考资料：

[1]https://www.pauljanssenaward.com/blogs/victor-ambros-phd-and-gary-ruvkun-phd

[2]https://gruber.yale.edu/recipient/gary-ruvkun

[3]https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.1111960108[4]https://journals.plos.org/plosgenetics/article?id=10.1371/journal.pgen.1000853

[4]https://laskerfoundation.org/winners/tiny-rnas-that-regulate-gene-function/

[5]https://edition.cnn.com/2024/10/07/science/nobel-medicine-prize-discovery-microrna-victor-ambros-gary-ruvkun-intl/index.html

[6]https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2006/summary/

[7]https://laskerfoundation.org/winners/tiny-rnas-that-regulate-gene-function/

[8]https://edition.cnn.com/2024/10/07/science/nobel-medicine-prize-discovery-microrna-victor-ambros-gary-ruvkun-intl/index.html

[9]https://edition.cnn.com/2024/10/07/science/nobel-medicine-prize-discovery-microrna-victor-ambros-gary-ruvkun-intl/index.html

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