引言

宫颈癌是我国发病率最高的女性生殖系统恶性肿瘤。早期宫颈癌患者通过手术治疗可取得相对较好的预后，但由于宫颈癌筛查覆盖面仍然有限，相当一部分患者发现时已是局部晚期。对于局部晚期宫颈癌患者，美国的 NCCN 指南和我国的 CSCO 指南均推荐同步放化疗为首选治疗方案。

局部晚期宫颈癌患者常伴有宫旁受累、淋巴脉管间隙浸润、淋巴结转移等中高危复发因素，预后并不令人满意；而受放疗资源的限制，部分患者无法接受规范的同步放化疗治疗，且放疗可能带来骨髓抑制、放射性膀胱炎、放射性直肠炎、盆腔纤维化和阴道挛缩等副作用，严重影响患者生活质量。因此，通过缩小肿瘤病灶提高手术可行性的新辅助治疗以及同步放化疗联合其他治疗方案的探索成为目前局部晚期宫颈癌治疗领域的热点。

作为全球最富盛名的肿瘤学术会议之一，2024 年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于今年 5 月 31 日 ～ 6 月 1 日在美国芝加哥召开。日前，大会已公布部分研究的摘要。

「丁香园肿瘤时间」特整理局部晚期宫颈癌治疗领域两项值得关注的重磅研究，以飨读者。

Abstract 5512

Title：Efficacy and safety of sintilimab plus paclitaxel and cisplatin as neoadjuvant therapy for locally advanced cervical cancer: A phase II trial

标题：信迪利单抗联合紫杉醇及顺铂新辅助治疗局部晚期宫颈癌患者：一项 II 期研究

讲者：中山大学肿瘤防治中心 刘继红教授

研究背景

KEYNOTE-826 研究证实了帕博利珠单抗（PD-1 抑制剂）联合化疗一线治疗复发/转移宫颈癌（CC）患者的疗效。此次汇报的 II 期研究（NCT04799639）旨在评估信迪利单抗（PD-1 抑制剂）联合紫杉醇和顺铂新辅助治疗局部晚期宫颈癌的疗效和安全性。

研究方法

研究纳入新诊断的局部晚期宫颈癌（IB3 或 IIA2 期）患者，给予他们紫杉醇（150 mg/m²，静滴）+顺铂（70 mg/m²，静滴）+信迪利单抗（200 mg，静滴）Q3W 共 3 个周期，新辅助治疗结束后接受手术治疗。2 个新辅助治疗周期后疗效判断为疾病进展（PD）且不伴远处转移的患者将立刻接受手术。研究的主要终点为病理完全缓解（pCR）率；次要终点包括客观缓解率（ORR），无进展生存期（PFS），2 年 PFS 率以及不良事件（AEs）和生物标志物探索。

研究结果

数据截至 2024 年 2 月 1 日，47 名符合要求的患者被纳入研究，其中 44 名患者接受了 3 个周期新辅助治疗，之后 43 名患者接受了手术并可以被评估。

主要终点 pCR 为 32.6%（14/43），最佳缓解率（残余病灶浸润深度小于 3 mm）为 51.2%（22/43）。1 名患者疗效评估为疾病稳定（SD），其余 42 名获得客观缓解（97.7%）。至截止日期时的中位随访时间为 17 个月（范围：1-35 个月），2 名获得部分缓解（PR）的患者发生了肿瘤复发（1 名为远处淋巴结复发，另 1 名为肺部转移）。

血液毒性方面，15 名患者出现了 3-4 级的中性粒细胞减少症，没有其他 3-4 级不良事件发生。可能与免疫相关的副反应包括皮疹（17/47，1-2 级），丙氨酸氨基转移酶升高（8/47，1 级），甲状腺功能减退（6/47，1-2 级），肌酐升高（5/47，1 级）以及高脂血症（1/47，1 级）。

研究结论

信迪利单抗联合紫杉醇和顺铂新辅助治疗局部晚期宫颈癌患者展现出了良好的抗肿瘤活性以及可控的毒性。

Abstract 5514

Title：Nimotuzumab plus concurrent chemoradiotherapy for locally advanced cervical squamous cell carcinoma: The randomized, phase 3 CC3 study

标题：尼妥珠单抗（Nimotuzumab）联合同步放化疗治疗局部晚期宫颈鳞状细胞癌患者：随机、III 期 CC3 研究

讲者：北京大学第三医院 王俊杰教授

研究背景

宫颈癌是女性第四常见的恶性肿瘤，5 年生存率约为 24%～76.1%。目前很少有研究探索靶向药物联合同步放化疗（CCRT）治疗局部晚期宫颈癌的疗效，且结果并不令人满意。

尼妥珠单抗是一种以 EGFR 为靶点的人源化单克隆抗体，可以靶向结合肿瘤细胞表面 EGFR，抑制 EGFR 的级联效应及下游信号通路的激活，阻滞细胞周期、促进细胞凋亡；同时，作为 IgG1 单克隆抗体，尼妥珠单抗能够诱导体液和细胞免疫，介导 ADCC/CDC 效应、导致 EGFR 内吞和降解，进而杀灭肿瘤细胞。

CC3 研究（NCT04678791）是首个探索 EGFR 靶向药物联合 CCRT 治疗晚期宫颈癌的随机、对照、多中心 III 期临床研究，旨在评估尼妥珠单抗联合 CCRT 治疗局部晚期宫颈癌患者的疗效和安全性。

研究方法

纳入研究的局部晚期宫颈鳞状细胞癌患者按照 1:1 的比例随机分配接受尼妥珠单抗（400 mg，每周静滴共 6 周）联合 CCRT（顺铂：40 mg/m²，每周 1 次共 6 周；IMRT/VMAT：45-50.4 Gy/25-28f；高剂量率近距离放射治疗：30-40 Gy，8 周内完成）或仅接受 CCRT。研究的主要终点为 3 年 PFS 率；次要终点包括 3 年 OS 率，ORR，CR 率（参照 RECIST v1.1）以及安全性。

研究结果

研究共纳入 286 名患者。142 名患者被分配至尼妥珠单抗组（联合治疗组），144 名患者被分配至 CCRT 组，两组之间患者的基本情况均衡可比。

表 1：患者的基本特征

尼妥珠单抗组的 1 年 PFS 率高于 CCRT 组（96.1% vs. 92.1%，P = 0.506）。两组之间风险比无明显差异（HR = 0.76，95%CI：0.33-1.72，P = 0.507），3 年 PFS 率和 3 年 OS 率未达到。尼妥珠单抗组有 62 名（43.99%）患者达到 PR，57 名（40.14%）患者达到 CR，CCRT 组有 50 名（34.72%）患者达到 PR，57 名（39.58%）患者达到 CR。客观缓解率为 83.30% vs. 74.31%（P = 0.049）。最常见的 AEs 为 1-2 级，符合先前的报道。目前随访仍在进行中。

研究结论

尼妥珠单抗联合 CCRT 显著提高了局部晚期宫颈癌患者的 ORR，PFS 和 OS 观察到了获益趋势且总体安全性良好。

整理：Shelly；编辑：lsh

题图：丁香园创意团队

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