《多肽链》原创出品

作者｜穆白

好事多磨。

10月27日，君实生物得偿所愿，FDA公布了批准君实生物自研的特瑞普利单抗上市，这个“迟到”了一年的消息。

借此消息提振与医药板块的集体暴走，A+H上市的君实生物（688188.SH|01877.HK）股价隔周交易日两地同时放量大涨，A股涨幅超5%，港股涨幅超8%。

市场各方之所以对特瑞普利单抗能否获FDA批准，抱持着很大的期待。因为这对于君实生物乃至中国生物制药行业而言，都可谓是一个里程碑式的突破。

一直以来，国产大分子创新药物参与全球市场竞争被生物医药行业视为最可能的突破口，因此特瑞普利单抗获FDA批准上市，甚至可以说开启了中国大分子药物出海的序章。

来自Cytiva《2023年全球生物制药弹性指数》报告的分析认为，中国正在超越欧洲成为仅次于北美的生物制药生产强国。

创新研发端的不断“单点”突破和生产制造端的强势超越，为中国生物制药企业参与全球市场商业竞争夯实了基础。

从这个更为宏大的叙事角度看，特瑞普利单抗获FDA批准上市也是生来就自带“全球化基因”的君实生物证明自己国际竞争力的重要例证。

这家全产业链创新型生物制药公司，或许为中国BioPharma的全球化成长提供了一个成功范式。

壹|产品侧

免疫疗法单品突围

在全球癌症临床治疗领域，免疫疗法已经成为主流方案之一。

2020年纽约癌症研究所发布的数据显示，全球免疫肿瘤学（immuno-oncology）研发管线中在研疗法数目达到4720种，尤其是靶向T细胞的免疫调节药物，如PD-1/PD-L1抑制剂的在研数量庞大。

自带“基药”属性的PD-(L)1抑制剂已累计获批了超过80种适应症，而此次FDA批准的特瑞普利单抗治疗鼻咽癌是中国带给世界的第一个创新免疫疗法。

鼻咽癌（NPC）每年在全球的新发病例约13万，其中中国占了近一半，如果加上整个东南亚，这一占比达到约70%—80%。

区域发病率看，在欧美地区鼻咽癌算是一个“小瘤种”，欧美大药厂对于鼻咽癌的疗法探索鲜少有研发投入，因此对于鼻咽癌特别是复发或转移性鼻咽癌的治疗选择非常有限，亟须更新更有效的疗法来应对这种侵袭性强的癌症。

一直以来，中国生物制药企业从追随到并跑，希望能够在全球层面确立一些疾病领域的标准疗法，这一次君实生物将梦想照进了现实。

其实，这并非特瑞普利单抗的首次“拔得头筹”。在更早的2018年末，特瑞普利单抗作为首个国产PD-1单抗在中国获批上市。

作为“广谱抗癌”药物，特瑞普利单抗的适应症范围还有很大的拓展性，这也将为其海外市场未来的商业化之路，不断打开想象空间。

君实生物为了形成差异化竞争优势，前瞻性地布局了针对术后辅助/围手术期领域的注册临床研究，覆盖包括胃癌、肝癌、肺癌、食管鳞癌等。

其中，最先读出的Neotorch研究是全球首个取得EFS阳性结果的肺癌围手术期免疫治疗III期注册研究，甚至早于默沙东等跨国大厂。

图源：君实生物官方信息

相信随着特瑞普利单抗FDA获批上市，在北美市场及通行FDA标准的东南亚等市场的逐步放量，再叠加更多适应症的获批，未来特瑞普利单抗必然会持续增厚君实生物的业绩。

贰|研发端

全球化创新生态

在当下的中国创新药行业语境中，“出海”是最火热关键词之一。

事实上疫情三年中，君实生物就已经通过新冠病毒中和抗体药物埃特司韦单抗（JS016），在美国、意大利等15个国家和地区获得紧急使用授权，让数十万患者受益。

埃特司韦单抗能够迅速“出圈”到海外，绝非意外。君实生物原本就有覆盖大分子药物从药物发现到产业化的全产业链技术平台和技术创新机制。

疫情之下，时间紧、任务急，但君实生物临床前研发能力和CMC（Chemistry, Manufacturing and Controls，化学、制造和控制）平台响应能力，此役发挥得淋漓尽致。

如果说埃特司韦单抗验证了君实生物有能力开发具有国际市场潜力的优质候选分子，那么特瑞普利单抗作为中国首个自研自产的创新生物药获得FDA批准上市，则进一步验证了君实生物从实验室到临床、生产、质量全产业链条的综合能力，证明君实生物有足够竞争力参与全球市场。

这是君实生物从2012年创立之初就设定好全球化成长路径的结果使然。

当然，在看到特瑞普利单抗产品海外“闯关”成功的同时，还应当看到君实生物为走向国际市场建设的全球化研发创新生态和产业化体系，以及广泛建立合作不断拓展海外商业化网络等一系列动作带来“由点及线”的提升。

通过布局全球多研发和临床试验中心构筑研发创新生态，基本上是国内药企业实现创新药在海外上市的必然路径。

而在研发端，君实生物创立之初便在美国的旧金山和马里兰设立了研发中心，与国内上海、苏州的研发中心遥相协同，形成全球一体化的研发流程。

前者承担创新药早期研究，重点是新靶点和在研药品的识别和选择上，使君实生物始终在行业新技术趋势上保持处于前段身位；后者则担负后续研发的支持性工作，以保障公司在研药物的功能学验证和工艺开发。

如此流程设置，既提升了研发效率，能够很好地控制研发成本，同时能保证从筛选阶段到候选分子都是在国际标准的研发体系下完成，以满足产品海外上市的相关监管要求。

现在，中美两地的研发中心早已不止于实验室的功能定位，而是从早研拓展至临床研发。近几年特瑞普利单抗在FDA和欧洲的注册申报、国际多中心临床试验开展，都是由两地研发团队协同完成。

研发端持续加码也保证了公司丰富、可持续的研发管线布局。

为了匹配研发端的产业转化需求，君实生物对其产业化体系也同步完成了一轮升级。

目前苏州吴江生产基地和上海临港生产基地都已获得GMP认证，其中苏州吴江基地在此次FDA上市申报中顺利通过了现场核查，未来将承担出口到美国的特瑞普利单抗商业化生产。

两大生产基地为君实生物创新药物未来的产业化输出，带来了坚实保障。

叁|商业化

兑现国际市场价值

大规模产品研发管线布局之后，对于A+H股上市的君实生物而言，另一个巨大的挑战是需要在研发投入和商业价值变现之间找到动态平衡。

从在研产品管线的进程结构来看，成立至今君实生物已开发的50余项药品中，目前有近20项是在临床前期阶段，超过30项处在临床试验阶段（其中以首创药物BTLA单抗tifcemalimab为代表的7种候选药物进行了中美双报）；而进入商业化阶段的包括拓益®、君迈康®、民得维®及埃特司韦单抗，4款药物。

图源：君实生物官网

前述财报数据也说明了拓益®也就是特瑞普利单抗，国内销售额占比公司营收近七成，是绝对的支柱产品。

因此，特瑞普利单抗在海外市场的商业化表现势必对公司未来一段时间内的业绩增长，产生直接的影响。

而特瑞普利单抗海外商业化逻辑与新冠中和抗体埃特司韦单抗“一揽子”授权其实是完全不同的。实际上，君实生物也从2021年起就作出了特瑞普利单抗在海外市场商业化的谋篇布局。

2021年2月初，君实生物宣布与美国生物制药公司Coherus BioSciences签署《独占许可与商业化协议》，核心内容就是公司授予Coherus特瑞普利单抗在美国和加拿大市场的独占许可。

这项商业化许可协议中，君实生物可获得合计最高达11.1亿美元的首付款、可选项目执行费和里程碑付款。其中，对于特瑞普利单抗项目，在达到相应的里程碑事件后，君实生物将收到累计不超过3.8亿美元的里程碑款，外加许可区域内特瑞普利单抗年销售净额20%的销售分成。

次年12月间，君实生物又与跨国药企Hikma制药达成许可与商业化协议，后者获得在约旦、沙特阿拉伯、阿联酋、卡塔尔、摩洛哥、埃及等20个国家的特瑞普利单抗开发和商业化的独占许可。

根据协议内容，君实生物可获得合计最高为1200万美元的付款，外加销售净额近20%的阶梯分成。中东和北非市场，至此得以覆盖。

进入2023年随着新冠疫情影响逐渐消除，特瑞普利单抗获FDA批准上市的确定性大增，君实生物也继续加速了全球商业化渠道的拓展。

3月间，君实生物与康哲药业在东南亚布局的子公司康联达生技成立了合资公司，前者占股合资公司40%的股份，后者则负责为特瑞普利单抗及另外4款在研产品，叩开东南亚9国市场的大门。

而另辟蹊径的以成立合资公司的方式借道出海，也是君实生物尝试海外商业化的不同路径探索。

比较而言，这种可持续性更强的方式恐怕也是未来中国创新药出海商业化的优选项。

5月初，君实生物推动特瑞普利单抗海外商业化，再落一子：公司与印度药企Dr. Reddys订立许可与商业化协议。

按照协议，君实生物最多可获得7.183亿美元的里程碑款，外加含特瑞普利单抗注射液的产品销售净额两位数百分比的特许权使用费，授权覆盖市场则为：巴西、墨西哥、哥伦比亚、阿根廷、秘鲁、智利、巴拿马、乌拉圭、印度及南非，后者还可选择将许可范围扩大至涵盖澳大利亚及新西兰以及其他9个国家。

至此，君实生物“借船出海”，基本完成了对北美、南美、中东、北非、东南亚等主要市场的覆盖。

若特瑞普利单抗在欧洲获批上市，大概率君实生物仍旧会寻找合适的合作方，共同推动特瑞普利这个核心大单品的欧洲商业化。

兵马未动，粮草先行。特瑞普利单抗FDA获批之前，君实生物就提前布局了超过50国市场的海外商业化网络，未来特瑞普利单抗及更多新药的海外市场收益，已被其锁定。

当今全球生物制药市场格局正逢变局时期，中国药企的异军突起已成为参与全球市场竞争的一支重要力量，但成长路径与欧美药企大相径庭。中国生物制药企业既要在本土市场“内卷”中求胜，更要在全球市场上求存。

那么，“出海”这张考卷该如何作答？君实生物的全球化发展路径为国内创新药企业呈现了一种极具参考价值的“答案”。