铁打的EGFR靶点,流水的药王。
2015年11月,第三代EGFR-TKI奥希替尼获FDA批准在美国首先上市,也正式拉开了新王朝的序幕。
随着适应症的不断扩充,销售范围的持续扩张,2022年奥希替尼销售额接近55亿美金。
不过,EGFR靶点领域向来是后浪辈出。眼下,一场狙击奥希替尼的大戏正在上演。
/ 01 / 差异化竞争对手的反击
强生研发的Rybrevant是一种靶向EGFR和MET因子的双特异性抗体,其不仅能够同时阻断EGFR和MET介导的信号传导,还可以引导免疫细胞靶向携带激活性和耐药性EGFR/MET突变和扩增的肿瘤。
早在2021年5月,Rybrevant就获得了FDA的加速批准,用于治疗患有EGFR外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞癌(NSCLC)成人患者。
但作为全球范围内首个获批上市的EGFR/c-MET双抗,一直以来Rybrevant都还只是以差异化竞争者的身份,参与EGFR的角逐。
上市后,Rybrevant仍在不断开疆扩土,并在奥希替尼耐药后患者群体的III期MARIPOSA-2研究获得积极顶线数据。
不过,如今Rybrevant把矛头指向奥希替尼。在今年的ESMO大会上,强生展示了Rybrevant+拉泽替尼,头对头奥希替尼一线治疗EGFR突变NSCLC三期临床试验MARIPOSA的初步结果。
初步的结果显示,与奥希替尼单药相比,Rybrevant+拉泽替尼组合将疾病进展或死亡风险降低了30%,中位PFS分别为23.7个月和16.6个月,中位DoR分别为25.8个月和16.8 个月。
对此,强生也是信心满满,Rybrevant+拉泽替尼未来有望改变EGFR突变NSCLC的一线治疗格局。
/ 02 / 悬而未决的王朝之争
当然,强生是否能够如愿,还需要依靠更多数据说话。
在市场看来,医生和患者选择奥希替尼,不仅仅是因为它能够阻止癌症进展,而是真正的改善患者的生存率。
也正因此,Rybrevant必须回答的一个问题是,该联合疗法能否改善患者的整体生存率?目前,这一问题的答案,强生还不能给出。
虽然从数据来看,该组合疗法的确降低了部分死亡率,但并没有达到统计学意义。不过,强生依然表示,根据目前的趋势,预计未来整体生存率“有可能出现显著差异”。
换句话说,Rybrevant能否撼动EGFR王朝的旧秩序,还需要时间给出答案。那么,你看好已经崭露头角的Rybrevant吗?
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