一、暂未商业化，三年亏损超3亿元

据招股书介绍，禾元生物是一家生物医药企业，利用水稻胚乳细胞生物反应器高效重组蛋白表达平台（OryzHiExp）和重组蛋白纯化技术平台（OryzPur），建立了完善的药品、药用辅料及科研试剂的产业化体系。

禾元生物的核心产品植物源重组人血清白蛋白注射液（OsrHSA，HY1001）是利用水稻胚乳细胞表达，经提取、纯化的重组人血清白蛋白产品。简单来说，就是以水稻胚乳细胞作为生物反应器，利用基因工程技术合成人血清白蛋白。

此外，禾元生物还研发了治疗由轮状病毒引起的儿童感染性腹泻的重组人乳铁蛋白溶菌酶口服液（HY1002），植物源重组人α-1抗胰蛋白酶（HY1003）已经获得美国FDA批准进入临床阶段，另有4个植物分子药物处于临床前研发阶段。

但由于禾元生物的核心产品均未开展商业化生产销售，其目前收入来自药用辅料、科研试剂及少量技术服务收入，2019年、2020年、2021年度和2022年上半年的收入分别为1025万元、2156.59万元、2551.81万元和604.96万元。

禾元生物并未在回复函中披露最新业绩数据，但根据其首轮回复函中来自境内前五大客户254.51万元的销售金额，以及18.99%的营业收入占比进行测算可知，该公司2022年全年的收入约为1340.23万元，出现了收入下滑的情况。

为推进核心产品的落地，禾元生物每年需投入大量资金用于产品管线的临床前研究、临床研究等研发工作，2020年至2022年的研发费用分别为4505.19万元、7521.02万元和1.10亿元，随着新药研发管线推进而持续增长。

高强度的研发投入下，收入来源有限的禾元生物长期处于入不敷出的经营状态，2020年至2022年的归母净利润分别为-5335.16万元、-1.34亿元和-1.44亿元，经营活动产生的现金流量为-3518.41万元、-8797.24万元和-6640.34万元。

二、拟大额募资，核心产品面世在即

此次冲刺科创板IPO，禾元生物计划募集资金35.02亿元，分别投向植物源重组人血清白蛋白产业化基地建设项目、新药研发项目和补充流动资金三大方向，各项目的投入金额分别为19.09亿元、7.94亿元和8亿元。

不过，上交所仍对禾元生物的产品上市进展及募投必要性持怀疑态度，并要求该公司进一步说明HY1001预计获批上市、实现商业化的时间和市场前景、渗透率、市占有率等的测算是否客观，以及募投项目和产能设计的合理性。

禾元生物在最新的回复函中透露，其已于2024年6月与CDE（国家药品监督管理局药品审评中心）完成了Pre-NDA沟通会议，CDE反馈非临床研究已基本符合NDA申报要求，并未对药学、临床部分提出新的研究要求。

禾元生物介绍称，CDE认为HY1001具有明显临床价值，符合优先审评审批纳入条件。目前该公司正在按照优先审评审批要求准备注册资料，且根据规定，NDA申报时需至少提供6个月的稳定性试验资料。

与此同时，HY1001已在2023年10月完成全部328例的入组，并已在11月完成末例随访。之后经过数据清理、锁库、揭盲，该公司已于2024年5月取得HY1001的临床研究报告（CSR），III期临床研究已完成。

综上所述，禾元生物认为自身有能力在2024年8月完成HY1001的药学、非临床研究，并推进相关产品于2025年第四季度面世。目前HY1001研究项目进展符合该公司预期，不存在重大困难或障碍，不存在重大延期风险。

在市场前景方面，截至目前我国市场上只有通过血浆提取的人血清白蛋白药品，尚未有重组人血清白蛋白药品上市。HY1001的上市将填补未被完全满足的临床需求缺口，改变长期依赖进口的局面，预计上市后次年市场渗透率将达到10%。

对于大额募资的必要性，禾元生物则在回复函中表示，其募投项目建设产线设计产能为120吨原液/年，全部以10吨产线的单条生产线规模进行复制，不再进行工艺放大，因此无工艺放大风险。

值得一提的是，禾元生物实控人杨代常在成立该公司前，曾在美国Ventria Bioscience公司工作。2020年12月，Ventria Bioscience以禾元生物的产品侵犯美国注册号为10618951专利的部分权利为由，向法院提起诉讼。

2022年9月，ITC作出337调查终裁，对禾元生物未经授权的侵权产品发布有限排除令，并终结调查。根据结果，其植物源重组人血清白蛋白产品中的聚合体（包含二聚体及多聚体）含量低于2%的重组人血清白蛋白产品不得在美国销售。

不过，禾元生物聚合体含量不低于2%的重组人血清白蛋白产品不构成侵权。337终裁结果发布后，该公司对植物源重组人血清白蛋白产品进行了技术标准优化，确认其产品的聚合体含量不低于2%。

2023年5月，禾元生物就337调查终裁结果向美国联邦巡回上诉法院提交了上诉状，并在一年后提起诉讼，指控Ventria Bioscience开发、生产、销售植物源重组人血清白蛋白产品的行为侵犯该公司多项美国专利，要求其支付相关损失。

Ventria Bioscience则对禾元生物的起诉进行应诉并提起反诉。同月，禾元生物提交反诉答复，特拉华州法院正式签发案件排期令（Scheduling Order）。截至本次回复出具日（6月29日），相关诉讼均处于审理阶段。

禾元生物在回复函中强调，该公司的产品均通过自主研发不断积累并形成核心技术，合法拥有核心技术的相关知识产权，核心技术来源清晰，合法合规，相关诉讼事宜不会对其相关技术，以及HY1001的药学研究和临床试验产生不利影响。