尽管Covid-19的大流行已经趋于尘埃落定,但它对人类的危害和威胁远未结束。长新冠(Long Covid)已经日益成为医疗领域开发的新挑战。曾经在Covid-19疫情中起到过力挽狂澜作用的辉瑞抗SARS-CoV-2病毒药物Paxlovid在最新一轮的长期Covid临床试验中折戟沉沙。
01 Paxlovid长期新冠临床失败 2021年 12 月, FDA 批准紧急使用 Paxlovid,用于治疗轻中度新冠肺炎,适用人群为12岁以上、体重40公斤以上的高风险人群。paxovid在 2023 年5月获得FDA 的正式批准,用于治疗成人患者的轻至中度 COVID-19 感染者。然而斯坦福大学最新临床研究STOP-PASC发现,辉瑞的抗新冠药物Paxlovid(nirmatrelvir/ritonavir,图1) 的 15 天疗程并没有为长新冠患者带来显著缓解。试验发现,在治疗后 10 周和 15 周,102 名每天两次服用Paxlovid的患者和 53 名随机接受安慰剂的患者之间,六种核心症状的严重程度没有统计学上的显著差异。 图1. Paxlovid活性物质化学成分 STOP-PASC研究由辉瑞公司资助,辉瑞公司还参与了试验的设计和执行。这是首次针对Long Covid的随机临床试验,目标是测试更长时间的新冠药物治疗是否可以通过根除SARS-CoV-2病毒残留物来缓解长期症状,包括疲劳、脑雾、呼吸急促和身体疼痛,这些残留物被认为是长新冠(也称为新冠急性后遗症或 PASC)的部分潜在病因。 自疫情开始以来,全球有超过 6.51 亿例 COVID-19 病例。至少有 6500 万(10%) 的严重 SARS-CoV-2 感染者现在患有长新冠,其中一些人已经患病四年多,因此迫切需要有效的治疗方法。目前尚无针对长期 Covid 的授权或批准治疗方法,这种“常常使人衰弱”的综合症可能会对全身多个器官系统造成严重破坏,引发 200 多种症状,包括胸痛、疲劳、认知障碍或记忆丧失以及恶心。 虽然STOP-PASC研究未能达到主要终点,但这项试验的结果并不否定病毒持续存在可能导致 长新冠 的假设。研究人员表示,应该在更大规模的试验设计中研究更长的治疗时间、剂量变化,以及具有不同长期新冠症状的患者。由于长新冠可能是由多种疾病途径驱动的,因此包括抗病毒药物和免疫调节剂在内的联合疗法也值得探索。辉瑞表示,STOP-PASC 研究结果不会影响他们计划进行的其他合作研究,比如评估 Paxlovid 对长新冠的潜在治疗作用。 02 长期新冠表现症状 长期新冠,也称为新冠后遗症(Post-Covid Conditions, PCC)。一些感染了导致 Covid-19 的病毒的人可能会受到感染的长期影响,称为长期 Covid 或 Covid 后遗症。长期 Covid 被广泛定义为在急性 Covid-19 感染后持续或发展的体征、症状和病症。长新冠也常被称作PASC(post-acute sequelae of SARS CoV-2 infection,SARS CoV-2 感染的急性后遗症)。 长新冠患者可能会出现多种症状,可能在感染后持续数周、数月甚至数年。有时症状甚至会消失,然后再次复发,有时还会导致残疾。 长新冠可能不会以同样的方式影响每个人。长期感染 Covid 的人最常报告的症状如下:
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